SFC技術(shù)成為默沙東符合GMP藥品研發(fā)和生產(chǎn)的分析方法
來源：沃特世公司 發(fā)布時間：2016-01-11
沃特世作為分離科學(xué)的行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，于2012年推出了以SFC為技術(shù)原理但完全革新的硬件設(shè)計的超高效的超臨界流體色譜分析儀ACQUITY UPC2®。其突破了傳統(tǒng)超臨界流體色譜儀穩(wěn)定性、精確度、重現(xiàn)性等不佳的瓶頸，讓SFC技術(shù)在分析領(lǐng)域得到更加廣泛的應(yīng)用。ACQUITY UPC2系統(tǒng)與新型色譜柱相結(jié)合，可為色譜實驗室提供強(qiáng)大、穩(wěn)定和可靠的分析平臺，從而進(jìn)一步提高其開發(fā)分析方法的速度、提升選擇性并縮短運行時間。同時，轉(zhuǎn)換為更加環(huán)保的技術(shù)后，系統(tǒng)將有效降低碳排放量。
ACQUITY UPC2系統(tǒng)
沃特世SFC技術(shù)這一綠色科技因在分離和純化手性化合物、脂溶性化合物和天然產(chǎn)物等方面表現(xiàn)出眾，已被越來越多的研究人員和工業(yè)界關(guān)注并得以應(yīng)用。2015版中國藥典附錄也收錄了SFC技術(shù)，全球知名的跨國制藥企業(yè)在ACQUITY UPC2推出后不久就將SFC應(yīng)用于GMP分析法，如下即是默沙東制藥的實際案例。
將SFC技術(shù)引入GMP的驅(qū)動力
運行時間—驗證，中間體分析，實時監(jiān)控，放行
快速方法平衡
SFC環(huán)境以及使用的添加劑和緩沖鹽產(chǎn)生低的柱壓
適合水敏感化合物
低成本—綠色技術(shù)
低流動相和添加劑使用—減少有機(jī)試劑消耗
更安全—無可燃物（減少防暴環(huán)節(jié)）
低廢液排放、降低廢液處理成本
SFC符合GMP的方法驗證內(nèi)容
用于方法評估的典型分析特性
USP37，基本信息/ 第 1225 章 藥典規(guī)程的驗證
案例一
SFC靈敏度研究：0.05%的微量雜質(zhì)，信噪比大于10。
SFC分離度研究：正相方法只分離出一個雜質(zhì)且分離度較差，SFC方法可分離出四個雜質(zhì)并實現(xiàn)基線分離。
SFC專屬性準(zhǔn)確度研究：不同低含量雜質(zhì)的回收率測試均遠(yuǎn)超過標(biāo)準(zhǔn)要求。
SFC重復(fù)性研究：小于0.1%雜質(zhì)的重復(fù)性測試遠(yuǎn)低于25%的標(biāo)準(zhǔn)要求，主成分重復(fù)性測試遠(yuǎn)低于0.5%的標(biāo)準(zhǔn)要求。
* 每名分析人員制備9份單獨的樣品進(jìn)行實驗(n=9)
SFC精確度研究：小于0.1%雜質(zhì)的精確度測試遠(yuǎn)低于0.1%的標(biāo)準(zhǔn)要求，主成分精確度測試遠(yuǎn)低于0.5%的標(biāo)準(zhǔn)要求。
* 每名分析人員制備9份單獨的樣品進(jìn)行實驗(n=9)
案例二
SFC與反相色譜方法色譜柱篩選比較：完成6種不同色譜柱篩選反相方法需要4小時，SFC方法只需要26分鐘。
SFC靈敏度研究：非常低的基線噪音0.014mAu, 可得到低的檢測限和定量限。
SFC分離度研究：反相方法只分離出2個雜質(zhì)，SFC方法可分離出三個雜質(zhì)。
SFC重復(fù)性研究：連續(xù)96針進(jìn)樣，保留時間和峰面積均顯示很好的重現(xiàn)性。
存在較早系統(tǒng)偏移的保留時間以及峰面積(Pw)
SFC方法耐用性研究：改變色譜條件均顯示良好的分離度，說明SFC方法有很好的耐用性。
MR-2的外消旋體及向MR-2中加標(biāo)濃度為10%的對映體
小結(jié)
默沙東制藥已將SFC技術(shù)列為符合多個手性藥物GMP的分析方法，相對于LC方法而言，SFC在靈敏度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性、分離度、可靠性等多方面都有大幅提升。默沙東全球化學(xué)制藥工藝研發(fā)部總監(jiān)曾提到，F(xiàn)DA對于SFC技術(shù)持積極態(tài)度，默沙東對其每個方法均進(jìn)行了全面驗證，向FDA提交了完整的申報資料并已順利通過審批。