低分子肝素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
發(fā)布時間：2015-09-07
【作者】 李京； 王悅； 李穎穎； 范慧紅；
中國藥學(xué)雜志 , Chinese Pharmaceutical Journal,
2014年24期
【機(jī)構(gòu)】 中國食品藥品檢定研究院；
【摘要】 目的制修訂和完善我國低分子肝素國家標(biāo)準(zhǔn),提高國產(chǎn)低分子肝素產(chǎn)品的質(zhì)量與質(zhì)控水平,為低分子肝素作為《中國藥典》2015年版新增品種做準(zhǔn)備。方法征集國產(chǎn)及進(jìn)口原研廠家樣品及相關(guān)資料,包括11個廠家的27批原料藥,13個廠家的49批注射劑。查閱國內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn),對生產(chǎn)企業(yè)實地調(diào)研,進(jìn)行大量實驗。根據(jù)我國低分子肝素產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝,對低分子肝素進(jìn)行分類管理,重點關(guān)注結(jié)構(gòu)確證、相對分子質(zhì)量與相對分子質(zhì)量分布、抗FⅩa與抗FⅡa活性、工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)等。應(yīng)用離子色譜、體積排阻色譜、反相色譜、氣相色譜、核磁共振、原子吸收光譜法、微量生色底物法等多種物理、化學(xué)、生物學(xué)方法對低分子肝素進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。結(jié)果按生產(chǎn)工藝將國產(chǎn)低分子肝素產(chǎn)品分為3類:達(dá)肝素鈉、依諾肝素鈉、那屈肝素鈣,擬定了原料和制劑共8個標(biāo)準(zhǔn)草案。擬定標(biāo)準(zhǔn)主要新增項目8個:結(jié)構(gòu)式、制法要求、1,6-脫水衍生物含量測定、游離硫酸根、亞硝酸根、苯甲醇、依諾肝素鈉紫外最大吸收及吸收系數(shù)測定,殘留溶劑;修訂項目15個:中文名、英文名、前言、性狀、p H值、相對分子質(zhì)量與相對分子質(zhì)量分布、抗FⅩa效價、抗FⅩa/抗FⅡa、溶液顏色、鈉、硫酸根與羧酸根比、干燥失重、裝量、貯藏、制劑;刪除項目1個:260、280 nm吸光度檢查。結(jié)論與2005年低分子肝素新藥標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時統(tǒng)一的國家標(biāo)準(zhǔn)比較,目前擬定的國家標(biāo)準(zhǔn)有大幅提高,將低分子肝素分類管理,項目設(shè)置更加完善,限度更為合理,與歐美等國際通用藥典基本相當(dāng),在某些項目,如對降解產(chǎn)物游離硫酸根、殘留溶劑等方面的控制更為嚴(yán)格,出于對檢驗經(jīng)濟(jì)學(xué)的考慮,目前歐美藥典采用的核磁共振鑒別、硼、N-NO檢查項目沒有應(yīng)用在擬定標(biāo)準(zhǔn)中。